近幾年來(lái)，質譜技(jì)術(shù)已在臨床診斷領域中得(de)到了廣泛的應用。但(dàn)其繁瑣的樣品前處理(lǐ)過程并沒有(yǒu)明(míng)顯改進。手工操作(zuò)的局限性使得(de)樣品前處理(lǐ)已經成為(wèi)質譜分析的主要瓶頸。但(dàn)相比免疫測定技(jì)術(shù)，質譜分析無論是在自動化方面還(hái)是小(xiǎo)分子檢測中，都有(yǒu)着明(míng)顯的優勢。

許多(duō)臨床診斷實驗室中，标準檢測方法常常是基于免疫分析技(jì)術(shù)。在最新的質譜分析中，被測樣本的制(zhì)備、檢測以及檢測分析過程的監控和(hé)檢驗記錄等都是自動化完成的。市場(chǎng)上(shàng)有(yǒu)各種各樣的臨床分析CE-IVD檢測儀。但(dàn)都有(yǒu)一個(gè)特點就是便于用戶操作(zuò)，而且自動化程度高(gāo)，過程監控功能确保操作(zuò)失誤率最低(dī)，更加安全可(kě)靠。但(dàn)基于免疫技(jì)術(shù)的檢測方法是利用抗體(tǐ)進行(xíng)間(jiān)接識别，相比會(huì)有(yǒu)一些(xiē)不足。例如，對交叉污染非常敏感，常常無法區(qū)分“分子變異”。而且在對小(xiǎo)分子的檢測中，基于免疫技(jì)術(shù)的方法應用也常常受到限制(zhì)。

圖1：Massstar是臨床診斷領域符合CE-IVD技(jì)術(shù)标準的自動化樣品制(zhì)備解決方案。

以維生(shēng)素D為(wèi)例

以維生(shēng)素D為(wèi)例，作(zuò)為(wèi)目前最普通(tōng)的藥用成分之一，可(kě)用來(lái)充分說明(míng)免疫技(jì)術(shù)法與質譜分析法之間(jiān)的區(qū)别。放射性免疫分析（RIA）和(hé)自動化免疫分析相比質譜技(jì)術(shù)，很(hěn)難辨别出維生(shēng)素D3與維生(shēng)素D2之間(jiān)很(hěn)小(xiǎo)的生(shēng)理(lǐ)學差異。另外，在檢測維生(shēng)素濃度時(shí)，不同的維生(shēng)素D2濃度對檢測結果也有(yǒu)着明(míng)顯的影(yǐng)響，有(yǒu)着與平均值相比較大(dà)的正負偏差。

與有(yǒu)着高(gāo)相似性校(xiào)正系數(shù)的質譜分析則不同，不同免疫技(jì)術(shù)間(jiān)的測試結果可(kě)比性也很(hěn)低(dī)，但(dàn)檢測結果都是在某個(gè)範圍內(nèi)變化。

小(xiǎo)分子檢測的首選方法

與前面介紹的免疫學檢測法不同，質譜法是臨床診斷時(shí)小(xiǎo)分子檢測中的首選方法，因為(wèi)此法可(kě)直接得(de)到準确的檢測結果。質譜儀靈敏度不斷提高(gāo)，臨床醫(yī)學的日常檢測分析中也越來(lái)越多(duō)的使用質譜技(jì)術(shù)。但(dàn)其操作(zuò)和(hé)維護保養則需要受過專業技(jì)術(shù)培訓的人(rén)員來(lái)完成，開(kāi)發相應的實驗室方法也必須經過認證。一般情況下，現有(yǒu)檢測方法的操作(zuò)基本都是手動完成的，自動化程度降低(dī)，增加了許多(duō)輔助費用，容易造成人(rén)為(wèi)失誤。

為(wèi)了能夠完成多(duō)樣的的檢測需求，質譜儀生(shēng)産廠家(jiā)推出了不同類型的質譜檢測儀，不僅能夠滿足醫(yī)藥監管規範要求，而且使用操作(zuò)和(hé)維護保養都非常簡單。提供臨床診斷類成套裝備的廠家(jiā)，必須提供經具有(yǒu)CE-IVD許可(kě)的标準化儀器(qì)。包括樣本裝備和(hé)樣本檢測的所需試劑，其中也包含矩陣校(xiào)驗儀、監控設備、常用耗材。有(yǒu)了這些(xiē)套件，能夠快速、高(gāo)效地在常規檢驗中引進新的LC-MS微量元素分析方法。不久的将來(lái)，首台獲得(de)CE-IVD認證的吸量管機器(qì)人(rén)也将進入質譜分析的自動化樣本制(zhì)備套件之中。

Massstar自動化解決方案

為(wèi)提高(gāo)樣本制(zhì)備的可(kě)靠性和(hé)易操作(zuò)性，避免在檢驗分析中出現任何形式的樣本混淆，Chromsystems與Hamilton合作(zuò)開(kāi)發了Massstar解決方案。适合高(gāo)通(tōng)量的樣本制(zhì)備和(hé)質譜分析，是通(tōng)過了CE-IVD認證的自動化解決方案。目前，Massstar解決方案在血清/血漿-微生(shēng)物D3/D2等全血免疫抑制(zhì)藥物分析中得(de)到了應用。

Massstar自動化解決方案是基于Hamilton公司Microlab Starlet IVD平台，是采用4x1ml吸量管自動化技(jì)術(shù)的解決方案。在檢測樣本、轉移試劑、監控過程和(hé)矩陣校(xiào)驗儀向濾闆的運送等過程中使用。所有(yǒu)的吸量管接口都有(yǒu)着最佳的匹配，全部都通(tōng)過嚴格認證。血液樣本的整個(gè)運輸過程中都是自動化操作(zuò)，例如從專門(mén)的混合攪拌設備到矩陣的均質化運送過程、與血液樣本的相容性檢驗等步驟。

TADM技(jì)術(shù)監控

系統所做(zuò)的所有(yǒu)吸量、滴定過程都受到了TADM（吸放液全程實時(shí)監控技(jì)術(shù)）的監控。當檢測值與常規吸量、滴定過程中的數(shù)據有(yǒu)明(míng)顯差異時(shí)，TADM吸放液全程實時(shí)監控系統能夠識别出來(lái)，并實時(shí)針對血液的濃度進行(xíng)核查，識别血塊（凝血控制(zhì)）或者吸放液過程中樣本量的不足。在濾闆上(shàng)，将對樣本進行(xíng)提取、沉澱，在搖床中進行(xíng)培育。系統集成的離心機能夠從樣本中萃取出蛋白質。與常規真空(kōng)設備不同，此系統也可(kě)在隻有(yǒu)部分濾闆裝載的情況下短(duǎn)時(shí)間(jiān)內(nèi)完成上(shàng)述任務。

臨床分析用的質譜技(jì)術(shù)

易操作(zuò)使用的自動化報告分析和(hé)記錄，是Massstar系統研發時(shí)關注的焦點。這一系統的簡單化目标是：即使是沒有(yǒu)專業技(jì)術(shù)的人(rén)員也可(kě)以在短(duǎn)時(shí)間(jiān)內(nèi)掌握系統應用。為(wèi)此，把系統軟件中需要定義的參數(shù)減少(shǎo)到了最少(shǎo)。軟件安裝時(shí)，選擇性的對話(huà)引導着用戶一步步的完成所有(yǒu)資源的審核，對試劑的裝填高(gāo)度進行(xíng)了測試并能夠在容量較少(shǎo)時(shí)提醒用戶。同樣，它也能夠識别和(hé)讀取被測樣本的條碼。這就保證了整個(gè)過程的連續性狀态監控，保證了數(shù)據的可(kě)靠性。在樣本制(zhì)備過程結束時(shí)，軟件系統會(huì)自動生(shēng)成質譜儀能夠識别的數(shù)據，并為(wèi)LIMS實驗室信息管理(lǐ)系統準備好需要傳輸的第二份數(shù)據。市場(chǎng)檢驗結果表明(míng)，這一符合CE-IDV技(jì)術(shù)規範的系統獲得(de)了多(duō)家(jiā)企業的認可(kě)，可(kě)以說，Massstar的精确性和(hé)堅固性能完全滿足了臨床診斷産品的市場(chǎng)要求。

它使得(de)臨床診斷把維生(shēng)素D的質譜分析和(hé)免疫技(jì)術(shù)分析輕松納入到臨床實驗室的日常工作(zuò)中去，既節約了成本費用又節約了時(shí)間(jiān)，同時(shí)也能提供其他檢測方法幾乎達不到的檢測精度。

新IVD技(jì)術(shù)規範

歐盟98/79/EG技(jì)術(shù)規範和(hé)關于IVD（體(tǐ)外診斷醫(yī)療器(qì)械）的建議構成了當前歐洲體(tǐ)外診斷醫(yī)療器(qì)械技(jì)術(shù)規範的基本框架。在滿足相關國家(jiā)标準的前提下，對所有(yǒu)歐盟成員國的義務做(zuò)出了規定，以便保證在最佳的安全條件下，開(kāi)展體(tǐ)外診斷醫(yī)療器(qì)械相關的業務交流。目前，一份涉及到大(dà)約4萬實驗室檢測許可(kě)程序的最新修訂版技(jì)術(shù)規範正在拟定中。據專家(jiā)介紹，将于2016年前公布。