時(shí)間(jiān):2019-04-11 08:49 來(lái)源:銘科科技(jì)
腫瘤免疫治療是指通(tōng)過激活機體(tǐ)免疫系統,恢複機體(tǐ)正常的抗腫瘤免疫反應,從而抑制(zhì)和(hé)/或殺傷腫瘤細胞的治療方法。目前已有(yǒu)多(duō)個(gè)腫瘤免疫治療藥物獲批用于癌症的治療,包括黑(hēi)色素瘤、前列腺癌、腎癌、非小(xiǎo)細胞肺癌等癌症的治療,且适應症還(hái)不在不斷的增加。鑒于卓越的療效和(hé)創新性,2013年《科學》雜志(zhì)将“腫瘤免疫治療”列為(wèi)年度十大(dà)科學突破榜首。2016年美國臨床腫瘤學會(huì)(ASCO)将免疫治療評為(wèi)2015年癌症研究領域的最大(dà)進展。
盡管腫瘤免疫治療取得(de)了令人(rén)鼓舞的成績,給癌症治療帶來(lái)了第三次革命,但(dàn)是目前獲批用于臨床治療的藥物都是生(shēng)物大(dà)分子藥物,與小(xiǎo)分子藥物相比存在1)組織滲透性差;2)半衰期長;3)口服生(shēng)物利用度差;4)免疫源性副作(zuò)用;5)研發成本高(gāo);6)患者治療費用高(gāo)等缺點。鑒于小(xiǎo)分子獨特的優勢,本項目拟針對RORγt受體(tǐ)開(kāi)展小(xiǎo)分子激動劑,以激活機體(tǐ)免疫系統對抗癌症。臨床前研究表明(míng)RORγt激動劑可(kě)以增強Th17淋巴細胞分泌IL-17,改善Th17和(hé)Tc17淋巴細胞的存活率,促進免疫共刺激分子的表達。同時(shí),RORγt激動劑還(hái)可(kě)以抑制(zhì)PD-1等共抑制(zhì)分子的表達,從而進一步促進T細胞激活,殺傷癌細胞。