時(shí)間(jiān):2019-04-11 08:50 來(lái)源:銘科科技(jì)
細菌耐藥已經成為(wèi)21世紀人(rén)類面臨的主要健康威脅之一,且呈現日益嚴峻的趨勢。如果這個(gè)趨勢得(de)不到遏制(zhì),據世界衛生(shēng)組織(WHO)的估計(jì),到2050年,全球每年可(kě)能會(huì)有(yǒu)一千萬人(rén)死于耐藥細菌,這将超過因癌症而死亡的人(rén)數(shù)。在衆多(duō)耐藥菌中,以銅綠假單胞菌為(wèi)代表的革蘭氏陰性耐藥菌對人(rén)類的威脅尤為(wèi)嚴重。銅綠假單胞菌被WHO列入對人(rén)類健康構成最大(dà)威脅的抗生(shēng)素耐藥“重點病原體(tǐ)”清單,同時(shí)也是“超級細菌”ESKAPE的一員。在我國,據《2015年全國細菌耐藥監測報告》統計(jì),耐藥性銅綠假單胞菌是臨床上(shàng)最常見的三種耐藥菌之一。我國是抗生(shēng)素的生(shēng)産和(hé)消費大(dà)國,細菌耐藥情況非常嚴重。正如世界衛生(shēng)組織指出的“如果今天不采取行(xíng)動,明(míng)天将無藥可(kě)用”,人(rén)類将進入抗生(shēng)素發明(míng)之前的“黑(hēi)暗時(shí)代”。由此可(kě)見,新型抗菌藥物的研發迫在眉睫。令人(rén)遺憾的是,新型抗生(shēng)素的研發速度遠落後于細菌的進化速度,且新抗生(shēng)素的耐藥也無可(kě)避免。在過去的40年僅有(yǒu)惡唑烷酮類(Oxazolidinones)和(hé)脂肽類(lipopeptides)2類新骨架抗生(shēng)素成功上(shàng)市,而且對革蘭氏陰性菌均無效。
在新分子實體(tǐ)創新藥物研發越來(lái)越困難的情況下,從耐藥菌的耐藥源頭——耐藥機制(zhì)出發,探尋現有(yǒu)抗生(shēng)素的佐藥,為(wèi)解決細菌耐藥與新抗生(shēng)素研發之間(jiān)的矛盾提供了新路徑。而從長遠角度考慮,由于人(rén)類受細菌的感染和(hé)細菌的耐藥均不可(kě)避免,因此通(tōng)過佐藥延長既有(yǒu)抗生(shēng)素的臨床使用壽命,也将是今後抗生(shēng)素藥物的研發趨勢。本項目拟針對臨床上(shàng)現有(yǒu)抗生(shēng)素研發其佐藥,為(wèi)耐藥性/多(duō)重耐藥性銅綠假單胞菌的治療提供佐藥-抗生(shēng)素的複方候選藥物。