時(shí)間(jiān):2019-04-11 09:00 來(lái)源:未知
項目的意義:細菌耐藥已經成為(wèi)21世紀人(rén)類面臨的主要健康威脅之一,且呈現日益嚴峻的趨勢。如果這個(gè)趨勢得(de)不到遏制(zhì),據世界衛生(shēng)組織(WHO)的估計(jì),到2050年,全球每年可(kě)能會(huì)有(yǒu)一千萬人(rén)死于耐藥細菌,這将超過因癌症而死亡的人(rén)數(shù)。在衆多(duō)耐藥菌中,以銅綠假單細胞為(wèi)代表的革蘭氏陰性耐藥菌對人(rén)類的威脅尤為(wèi)嚴重。銅綠假單細胞被WHO列入對人(rén)類健康構成最大(dà)威脅的抗生(shēng)素耐藥“重點病原體(tǐ)”清單,同時(shí)也是“超級細菌”ESKAPE的一員。由此可(kě)見,新型抗菌藥物的研發迫在眉睫。
項目簡介:本項目為(wèi)解決RND外排泵抑制(zhì)劑MBX2319無法通(tōng)透銅綠假單胞菌外膜的缺陷,拟通(tōng)過偶聯技(jì)術(shù)将MBX2319衍生(shēng)物與妥黴素(TOB)偶聯,利用TOB對細菌外膜的通(tōng)透性将MBX2319衍生(shēng)物載入細胞體(tǐ)而發揮作(zuò)用。同時(shí),本項目也将利用MBX2319-TOB偶聯物作(zuò)為(wèi)探針,考察此類偶聯物對機體(tǐ)免疫系統的作(zuò)用及其炎症的抑制(zhì)作(zuò)用。本項目預計(jì)将篩選到1-2個(gè)TOB-MBX2319類先導物作(zuò)為(wèi)抗生(shēng)素佐藥進入臨床前研究,為(wèi)耐藥性/多(duō)重耐藥性銅綠假單胞菌的治療提供佐藥-抗生(shēng)素的複方候選藥物。
在這個(gè)項目中我們能夠建立一個(gè)具有(yǒu)國際一流創新能力高(gāo)通(tōng)量藥敏篩選平台和(hé)TOB-EPI類佐藥研發平台。我們将以創制(zhì)重大(dà)耐藥性革蘭氏陰性菌先導藥物為(wèi)主要研究目标,開(kāi)發具有(yǒu)自主知識産權的成果。同時(shí),我們也将建立藥物再利用的高(gāo)效篩選平台,從已經上(shàng)市藥物中篩選選EPI候備化合物。最後,我們将建立一套優化的佐藥-抗生(shēng)素給藥方案,為(wèi)佐藥-抗生(shēng)素聯用的臨床前研究奠定基礎。